Radioterapia de baja dosis en COVID-19: recopilación bibliográfica
Con la dramática irrupción de la pandemia de COVID-19 y sus letales consecuencia en un porcentaje relevante de pacientes, la comunidad científica ha iniciado una carrera contra el reloj a la búsqueda de una terapia eficaz que pueda reducir la mortalidad de esos pacientes más duramente afectados por la enfermedad. La irradiación pulmonar a dosis bajas (< 1 Gy) ha sido propuesta como terapia antiinflamatoria que podría ayudar a los pacientes de COVID-19 con peor pronóstico. Hay ya en marcha, al menos, cuatro ensayos en USA, Italia, España e Irán, para investigar la eficacia de esta terapia:
Estudio de la Emory University / NCI (USA)
Estudio COLOR19 de la Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia (Italia)
Estudio del Grupo de Investigación Clínica en Oncología Radioterapia / SEOR (España)
Estudio de la Shahid Beheshti University of Medical Sciences (Irán)
y podrían surgir más en el futuro inmediato. Todos los profesionales implicados en el uso médico de las radiaciones observamos, expectantes y esperanzados, esta propuesta, por lo que la Junta Directiva de la SEFM ha considerado oportuno traer aquí esta revisión bibliográfica que ayude a sus socios a formarse una opinión del estado de la cuestión. Esperamos que sea de interés y utilidad.
El tratamiento de la neumonía vírica y bacteriana con radioterapia de baja dosis fue propuesto a mediados del siglo XX por varios autores, pero son los cuatro siguientes los más citados por los defensores de realizar estos ensayos:
Rousseau JP, Johnson WM, Harrell GT. The Value of Roentgen Therapy in Pneumonia Which Fails to Respond to the Sulfonamides. Radiology. marzo de 1942;38(3):281-9.
Oppenheimer A. Roentgen therapy of interstitial pneumonia. The Journal of Pediatrics. 1943;23(5):534-8.
Baylin G, Dubin I, Gobbel W. The effect of roentgen therapy on experimental virus pneumonia; on feline virus pneumonia. The American journal of roentgenology and radium therapy. abril de 1946;55:473—477.
Dubin I, Baylin G, Gobble W. The effect of roentgen therapy on experimental virus pneumonia; on pneumonia produced in white mice by swine influenza virus. The American journal of roentgenology and radium therapy. abril de 1946;55:478—481.
Muy importantes son también los trabajos publicados por el grupo del Hospital Universitari Sant Joan de Reus y el Institut d’Investigacions Sanitàries Pere Virgili de la Universitat Rovira i Virgili:
Arenas M, Gil F, Gironella M et al (2006) Anti-inflammatory effects of low-dose radiotherapy in an experimental model of systemic inflammation in mice. Int J Radiat Oncol Biol Phys 66(2):560–567.
Arenas M, Gil F, Gironella M et al (2008) Time course of anti-inflammatory effect of low-dose radiotherapy. correlation with TGF-beta(1) expression. Radiother Oncol 86(3):399–406.
Arenas, M., Sabater, S., Hernández, V. et al. Anti-inflammatory effects of low-dose radiotherapy.Strahlenther Onkol 188, 975–981 (2012).
Estos y otros trabajos clásicos fueron revisados en el siguiente artículo, que reavivó el interés por este uso de la baja dosis de radiación para el tratamiento de la neumonía:
Calabrese EJ, Dhawan G. How radiotherapy was historically used to treat pneumonia: could it be useful today? Yale J Biol Med. 13 de diciembre de 2013;86(4):555-70.
y más recientemente en este otro de estos mismos autores
Calabrese E, Dhawan G, Kapoor R, Kozumbo W. Radiotherapy treatment of human inflammatory diseases and conditions: Optimal dose. Hum Exp Toxicol. agosto de 2019;38(8):888-98.
y en este otro, con una revisión de todas las aplicaciones terapéuticas de las bajas dosis de radiación:
Cuttler JM. Application of Low Doses of Ionizing Radiation in Medical Therapies. Dose-Response. 1 de enero de 2020;18(1):155932581989573.
En las últimas semanas y como consecuencia de la aparición de esta rapid letter proponiendo el uso de radioterapia en COVID19 a mediados de abril
Kirkby C, Mackenzie M. Is low dose radiation therapy a potential treatment for COVID-19 pneumonia? Radiotherapy and Oncology. abril de 2020;S0167814020301857.
han aparecido de forma casi simultánea varios artículos a favor y en contra de la realización de estos ensayos clínicos.
Kefayat A, Ghahremani F. Low dose radiation therapy for COVID-19 pneumonia: A double-edged sword. Radiotherapy and Oncology. abril de 2020.
Dhawan G, Kapoor R, Dhawan R, Singh R, Monga B, Giordano J, et al. Low dose radiation therapy as a potential life saving treatment for COVID-19-induced acute respiratory distress syndrome (ARDS). Radiotherapy and Oncology. mayo de 2020.
Kirsch DG, Diehn M, Cucinoata FA, Weichselbaum R. Lack of supporting data make the risks of a clinical trial of radiation therapy as a treatment for COVID-19 pneumonia unacceptable. Radiotherapy and Oncology. mayo de 2020.
Salomaa S, Cardis E, Bouffler SD, Atkinson MJ, Hamada N. Low dose radiation therapy for COVID-19 pneumonia: is there any supportive evidence? International Journal of Radiation Biology. 6 de mayo de 2020;1-4.
Rödel F, Arenas M, Ott OJ, Fournier C, Georgakilas AG, Tapio S, et al. Low-dose radiation therapy for COVID-19 pneumopathy: what is the evidence? Strahlenther Onkol [Internet]. 9 de mayo de 2020
Meziani L, Robert C, Mordant P, Deutsch E. Low doses of radiation therapy increase the immunosuppressive profile of lung macrophages via IL-10 production and IFNγ/IL-6 suppression: a therapeutic strategy to counteract lung inflammation?. Immunology; mayo 2020.
Lara PC, Burgos J, Macias D. Low dose lung radiotherapy for COVID-19 pneumonia. The rationale for a cost-effective anti-inflammatory treatment. Clinical and Translational Radiation Oncology. julio de 2020;23:27-9.
Venkatraman P, Sahay JJ, Maidili T, Rajan R, Pooja S. Breakthrough of COVID-19 using radiotherapy treatment modalities. Radiotherapy and Oncology. julio de 2020;148:225-6.